خبریں

کلینیکل سرنج ربڑ سٹاپ سے آکسائڈائزنگ لیچ ایبل کی شناخت

بایوفارماسیوٹیکل پروسیسنگ کے مختلف مراحل میں واحد استعمال پولیمرک مواد تیزی سے استعمال ہو رہا ہے۔یہ بنیادی طور پر ان کی ایپلی کیشنز کی وسیع رینج اور متعلقہ لچک اور موافقت کے ساتھ ساتھ ان کی نسبتاً کم لاگت اور اس لیے کہ صفائی کی توثیق کی ضرورت نہیں ہے۔[1][2]

عام طور پر، عام استعمال کے حالات میں ہجرت کرنے والے کیمیائی مرکبات کو "لیچ ایبلز" کہا جاتا ہے، جب کہ مبالغہ آمیز لیبارٹری کے حالات میں ہجرت کرنے والے مرکب پاؤنڈ کو اکثر "ایکسٹریکٹ ایبلز" کہا جاتا ہے۔leachables کی موجودگی خاص طور پر طبی صنعت کے حوالے سے زیادہ تشویش کا باعث ہو سکتی ہے، کیونکہ علاج کے پروٹین اکثر ممکنہ طور پر آلودگیوں کی موجودگی کی وجہ سے ساختی تبدیلیوں کا شکار ہوتے ہیں، اگر ان میں رد عمل والے فعال گروپ ہوتے ہیں۔[3][4]انتظامیہ کے مواد سے لیچنگ کو ایک اعلی خطرہ سمجھا جا سکتا ہے، حالانکہ رابطے کا دورانیہ پروڈکٹ کے طویل مدتی اسٹوریج کے مقابلے میں بہت طویل نہیں ہو سکتا ہے۔[5]
ریگولیٹری تقاضوں کے حوالے سے، یو ایس کوڈ آف فیڈرل ریگولیشنز ٹائٹل 21 کہتا ہے کہ مینوفیکچرنگ آلات[6] کے ساتھ ساتھ کنٹینر کی بندش[7] کسی دوا کی حفاظت، معیار یا پاکیزگی کو تبدیل نہیں کرے گی۔نتیجتاً اور پروڈکٹ کے معیار اور مریضوں کی حفاظت کو یقینی بنانے کے لیے، ان آلودگیوں کی موجودگی، جو کہ ڈی پی کانٹیکٹ میٹریل کی بڑی مقدار سے پیدا ہو سکتے ہیں، مینوفیکچرنگ، اسٹوریج اور آخری انتظامیہ کے دوران پروسیسنگ کے تمام مراحل پر نگرانی اور کنٹرول کرنے کی ضرورت ہے۔
چونکہ انتظامیہ کے مواد کو عام طور پر طبی آلات کے طور پر درجہ بندی کیا جاتا ہے، سپلائی کرنے والے اور مینوفیکچررز اکثر کسی خاص مصنوع کے مطلوبہ استعمال کے مطابق کیمیائی نقل مکانی کی موجودگی کا تعین اور اندازہ کرتے ہیں، مثلاً، انفیوژن بیگز کے لیے، صرف پانی کا محلول ہوتا ہے، جیسے، 0.9% (w /v) NaCl کی جانچ کی جاتی ہے۔تاہم، اس سے پہلے یہ دکھایا گیا تھا کہ حل کرنے والی خصوصیات کے ساتھ تشکیلاتی اجزاء کی موجودگی، جیسے کہ خود علاجی پروٹین یا غیر آئنک سرفیکٹینٹس سادہ پانی کے محلول کے مقابلے میں غیر قطبی مرکبات کی منتقلی کے رجحان کو تبدیل اور بڑھا سکتے ہیں۔[7][8] ]
لہذا موجودہ پروجیکٹ کا مقصد عام طور پر استعمال ہونے والی کلینیکل سرنج سے ممکنہ طور پر لیچنگ مرکبات کی شناخت کرنا تھا۔لہذا، ہم نے ڈی پی سروگیٹ حل کے طور پر آبی 0.1٪ (w/v) PS20 کا استعمال کرتے ہوئے نقلی استعمال میں لیچ ایبل اسٹڈیز انجام دیں۔حاصل شدہ لیچ ایبلز حل کا تجزیہ معیاری ایکسٹریکٹ ایبلز اور لیچ ایبلز کے تجزیاتی طریقوں سے کیا گیا۔بنیادی لیچ ایبل ریلیزنگ سورس کی شناخت کے لیے سرنج کے اجزاء کو الگ کیا گیا تھا۔[9]
طبی طور پر استعمال شدہ اور CE سے تصدیق شدہ ڈسپوزایبل ایڈمنسٹریشن سرنج پر زیر استعمال لیچ ایبل اسٹڈی کے دوران ایک ممکنہ طور پر سرطان پیدا کرنے والا 41 کیمیائی مرکب، یعنی 1,1,2,2-tetrachloroethane کا پتہ چلا ICH M7 سے ماخوذ تجزیاتی تشخیص کی حد (AET) سے اوپر )۔پرائمری TCE ماخذ کے طور پر موجود ربڑ روکنے والے کی شناخت کے لیے ایک مکمل تفتیش شروع کی گئی۔
درحقیقت، ہم واضح طور پر دکھا سکتے ہیں کہ TCE ربڑ کے روکنے والے سے لیچ ایبل نہیں تھا۔اس کے علاوہ، تجربے سے یہ بات سامنے آئی کہ آکسیڈائزنگ خصوصیات کے ساتھ اب تک کا ایک نامعلوم مرکب ربڑ کے روکنے والے سے نکل رہا تھا، جو DCM کو TCE میں آکسائڈائز کرنے کے قابل تھا۔[11]
لیچنگ کمپاؤنڈ کی شناخت کرنے کے لیے، ربڑ کے روکنے والے اور اس کے عرق کو مختلف تجزیاتی طریقوں سے خصوصیت دی گئی تھی۔ مختلف نامیاتی پیرو آکسائیڈز، جنہیں پلاسٹک کی تیاری کے دوران پولیمرائزیشن انیشیٹر کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے، DCM سے TCE کو آکسائڈائز کرنے کی صلاحیتوں کے لیے مواد کی چھان بین کی گئی۔ آکسیڈائزنگ لیچ ایبل کمپاؤنڈ کے طور پر برقرار Luperox⑧ 101 ڈھانچے کی غیر واضح تصدیق کے لیے، NMR تجزیہ کیا گیا۔ایک میتھانولک ربڑ کا عرق اور میتھانولک لوپیروکس 101 ریفرنس اسٹینڈرڈ کو خشک کرنے کے لیے بخارات بنا دیا گیا۔باقیات کو میتھانول-d4 میں دوبارہ تشکیل دیا گیا تھا اور NMR کے ذریعہ تجزیہ کیا گیا تھا۔پولیمرائزیشن شروع کرنے والا Luperox⑧101 اس طرح ڈسپوزایبل سرنج ربڑ سٹاپ کے آکسائڈائزنگ لیچ ایبل ہونے کی تصدیق کی گئی۔
یہاں پیش کردہ مطالعہ کے ساتھ، مصنفین کا مقصد طبی طور پر استعمال شدہ انتظامی مواد سے کیمیائی لیچنگ کے رجحان کے بارے میں بیداری پیدا کرنا ہے، خاص طور پر "پوشیدہ" لیکن انتہائی رد عمل والے لیچنگ کیمیکلز کی موجودگی کے حوالے سے۔اس طرح TCE کی نگرانی تمام پروسیسنگ مراحل میں DP کے معیار کی نگرانی کرنے کے لیے ایک ورسٹائل اور آسان طریقہ ہو سکتا ہے اور اس طرح مریضوں کی حفاظت میں معاون ثابت ہو سکتا ہے۔[13]

حوالہ جات

[1] شکلا AA، Gottschalk U. بائیو فارماسیوٹیکل مینوفیکچرنگ کے لیے واحد استعمال ڈسپوزایبل ٹیکنالوجیز۔ٹرینڈز بائیو ٹیکنالوجی۔2013؛31(3):147-154۔

[2] لوپس اے جی۔بائیو فارماسیوٹیکل انڈسٹری میں واحد استعمال: موجودہ ٹیکنالوجی کے اثرات، چیلنجز اور حدود کا جائزہ۔فوڈ بائیو پروڈ پروسیس۔2015؛ 93:98-114۔

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. دی پروڈکٹ کوالٹی ریسرچ انسٹی ٹیوٹ (PQRI) لیچ ایبلز اور ایکسٹریکٹ ایبلز ورکنگ گروپ کے اقدامات برائے پیرینٹرل اینڈ آفتھلمک ڈرگ پروڈکٹ (PODP)۔PDA ] فارم سائنس ٹیکنالوجی۔2013؛67(5):430-447۔

[4] وانگ ڈبلیو، اگنیٹیئس اے اے، ٹھکر ایس وی۔پروٹین کے استحکام پر بقایا نجاستوں اور آلودگیوں کا اثر۔J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330۔

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. لیچ ایبلز کی مقداری خصوصیات بائیو فارماسیوٹیکل ڈاؤن اسٹریم پروسیسنگ میں ڈوب جاتی ہیں۔Eur J Pharmaceut Sci.2020؛ 143: 1 05069۔

[6] ریاستہائے متحدہ فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن ایف ڈی اے۔21 CFR Sec.211.65، آلات کی تعمیر۔1 اپریل 2019 تک نظر ثانی شدہ۔

[7] ریاستہائے متحدہ فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن ایف ڈی اے۔21 CFR Sec.211.94، منشیات کی مصنوعات کے کنٹینرز اور بندش۔1 اپریل 2020 تک نظر ثانی شدہ۔

[8] جینکے ڈی آر، برینن جے، ڈوٹی ایم، پوس ایم۔ پلاسٹک کے مواد اور فارماسیوٹیکل فارمولیشنز کے درمیان تعامل کی نقل کرنے کے لیے بائنری ایتھنول/واٹر ماڈل سلوشنز کا استعمال۔[ایپل پولومر سائنس۔2003:89(4):1049-1057۔

[9] بائیوفورم آپریشنز گروپ بی پی او جی۔بائیو فارماسیوٹیکل مینوفیکچرنگ میں استعمال ہونے والے پولیمیرک سنگل استعمال اجزاء کی ایکسٹریکٹ ایبل ٹیسٹنگ کے لیے بہترین پریکٹس گائیڈ۔بائیوفورم آپریشنز گروپ لمیٹڈ (آن لائن اشاعت)؛2020

[10] خان ٹی اے، مہلر ایچ سی، کشور آر ایس۔علاج کے پروٹین فارمولیشنز میں سرفیکٹینٹس کی کلیدی تعاملات: ایک جائزہ۔FurJ فارم Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67۔

[11] ریاستہائے متحدہ کا محکمہ صحت اور انسانی خدمات، فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن ایف ڈی اے، سینٹر فار ڈرگ ایویلیوایشن اینڈ ریسرچ سی ڈی ای آر، سنٹر فار بایولوجکس ایویلیوایشن اینڈ ریسیچ سی بی ای آر۔صنعت کے لئے رہنمائی - امیونوجینیسیٹی تشخیص

[12] Bee JS، Randolph TW، Carpenter JF، Bishop SM، ​​Dimitrova MN۔بائیو فارماسیوٹیکلز کے استحکام پر سطحوں اور لیچ ایبلز کے اثرات۔جے فارماسیوٹ سائنس۔2011؛ ​​100 (10):4158- -4170۔

[13] کشور RS، Kiese S، Fischer S، Pappenberger A، Grauschopf U، Mahler HC۔پولی سوربیٹس 20 اور 80 کا انحطاط اور بائیو تھراپیٹکس کے استحکام پر اس کا ممکنہ اثر۔فارم ریس 2011؛ ​​28(5):1194-1210۔